PROZAC ®

Quanto segue è tratto dal Repertorio Farmaceutico Italiano - 12a edizione - 2002, ed è ciò che la Eli Lilly dice del proprio mirabolante prodotto. Leggere per credere... (abbiamo segnalato in rosso alcuni passaggi cruciali)

PROZAC ®

COMPOSIZIONE QUALI-QUANTITATIVA

Ogni unità posologica (una capsula, una compressa solubile, 5 ml di soluzione) contiene:

- Capsule

Principio attivo: fluoxetina cloridrato 22,36 mg pari a fluoxetina 20,00 mg

Eccipienti: amido fluido, dimeticone

Costituenti della capsula: patent blu V E-131, ossido di ferro giallo E-112, biossido di titanio E-171, gelatina

- Compresse solubili

Principio attivo: fluoxetina cloridrato 22,36 mg pari a fluoxetina 20,00 mg

Eccipienti: cellulosa microcristallina, saccarina sodica, mannitolo, sorbitolo, aroma di anice, aroma di menta piperita, silicio diossido colloidale, amido fluido, sodio stearil fumarato, polivinilpirrolidone

- Soluzione

Principio attivo: fluoxetina cloridrato 22,36 mg pari a fluoxetina 20,00 mg

Eccipienti: acido benzoico, saccarosio, glicerina, aroma di menta, acqua depurata q.b.

FORMA FARMACEUTICA

Capsule, compresse solubili e soluzione per somministrazione orale

INFORMAZIONI CLINICHE

Indicazioni terapeutiche

Prozac è indicato nel trattamento della depressione, del disturbo ossessivo compulsivo e della bulimia nervosa.

Posologia e modo di somministrazione

Nel trattamento della depressione e del disturbo ossessivo compulsivo la dose raccomandata di Prozac è di 20 mg al giorno (1 capsula, 1 compressa solubile o 5 ml di soluzione), somministrata preferibilmente a colazione o a pranzo, anche durante il pasto.

Come per altri antidepressivi, l'effetto terapeutico completo può essere osservato 4 o più settimane dopo l'inizio del trattamento.

In alcuni casi, e se necessario, per ottenere l'effetto terapeutico il medico può aumentare la dose giornaliera fino ad un massimo di 80 mg. Se la dose giornaliera supera i 20 mg, si consiglia di somministrare Prozac due volte al dì, a colazione ed a pranzo.

Nel trattamento della bulimia nervosa la dose raccomandata è di 60 mg al mattino in unica somministrazione per via orale (3 capsule, 3 compresse solubili o 15 ml di soluzione).

Poiché è spesso necessario continuare il trattamento per periodi prolungati dopo la remissione dell'episodio acuto, Prozac può essere somministrato alle dosi più basse, idonee a mantenere il miglioramento.

La sicurezza e l'efficacia di Prozac nei bambini non sono state valutate.

Nei soggetti con ridotta funzionalità epatica o renale e negli anziani, nei soggetti con malattie intercorrenti o che stanno assumendo altri farmaci le dosi di Prozac devono essere opportunamente ridotte o l'intervallo fra le somministrazioni aumentato.

Controindicazioni

Ipersensibilità verso i componenti del prodotto od altre sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico.

La fluoxetina non deve essere assunta contemporaneamente agli inibitori delle MAO (vedi "Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso" e "Interazioni").

Generalmente controindicato in gravidanza (vedi "Gravidanza e allattamento").

Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso

Come con tutti i farmaci antidepressivi, la sospensione brusca del trattamento con gli SSRI può dar luogo alla comparsa di sintomi quali: insonnia, vertigini, sudorazione, palpitazioni, nausea, ansia, irritabilità, parestesie e cefalee. Tuttavia tali sintomi si manifestano con una bassa frequenza con Prozac, probabilmente a causa della lunga emivita di fluoxetina e del suo metabolita norfluoxetina. Qualora tali sintomi si presentino alla interruzione della terapia, porre attenzione a non interpretarli come un peggioramento della malattia psichiatrica trattata.

Inibitori delle Monoammido Ossidasi - Gli inibitori delle MAO devono essere sospesi almeno 15 giorni prima dell'inizio del trattamento con fluoxetina. Inoltre, a causa della lunga emivita della fluoxetina e del suo metabolita attivo norfluoxetina, devono trascorrere almeno 5 settimane tra la sospensione della fluoxetina e l'inizio della terapia con l'IMAO. Se la fluoxetina viene prescritta per lunghi periodi di tempo e/o a dosaggi elevati, si deve considerare un intervallo di tempo più lungo.

Eruzione cutanea e altri eventi di possibile natura allergica - Segni clinici riferiti in associazione all'eruzione cutanea includono febbre, leucocitosi, artralgie, edema, sindrome del tunnel carpale, disturbi respiratori, linfoadenopatie, proteinuria e lieve innalzamento delle transaminasi.

La maggior parte dei pazienti ha presentato un pronto miglioramento dopo la sospensione della fluoxetina e/o il trattamento addizionale con antistaminici o steroidi, peraltro tutti i pazienti che hanno presentato questi disturbi sono poi guariti completamente.

In studi clinici precedenti la commercializzazione, due pazienti hanno sviluppato una malattia sistemica cutanea grave. In nessun paziente è stato possibile fare una diagnosi inequivocabile, ma uno sembra che abbia presentato una vasculite leucocitoclastica e l'altro, una sindrome desquamativa grave, diagnosticata da alcuni come vasculite e da altri come eritema multiforme.

Altri pazienti hanno presentato sindromi sistemiche indicative di una malattia d siero. Dopo l'introduzione in commercio della fluoxetina, reazioni sistemiche gravi, probabilmente correlate a vasculiti, si sono sviluppate in pazienti con eruzione cutanea.

Benché questi eventi siano rari, possono essere gravi, potendo coinvolgere i polmoni, i reni o il fegato. Sono stati anche riportati decessi avvenuti in concomitanza a questi eventi sistemici. Sono stati riferiti eventi di tipo anafilattico, incluso il broncospasmo, l'angiodema e l'orticaria da soli ed in combinazione. Sono stati riferiti raramente anche eventi polmonari, includenti processi infiammatori di diversa istopatologia e/o fibrosi. La dispnea è stato l'unico sintomo anticipatorio di questi disturbi.

Non è noto se questi eventi sistemici e l'eruzione cutanea siano sostenuti da una causa comune o siano dovuti a diversi processi etiopatogenici.

Inoltre non è stata riconosciuta per questi disturbi una base immunologica. Alla comparsa dell'eruzione cutanea o di altri fenomeni di possibile natura allergica per i quali non può essere identificata una diversa etiologia, la somministrazione di Prozac dovrebbe essere interrotta.

Suicidio - La possibilità di un tentativo di suicidio è inerente alla depressione e può persistere fino a che non si verifichi una remissione significativa di questa malattia. Uno stretto controllo dei pazienti ad alto rischio, dovrebbe accompagnare la terapia farmacologica iniziale.

Prozac dovrebbe essere prescritto in quantità minime necessarie, per ridurre il rischio di sovradosaggio.

Attivazione maniacale/ipomaniacale - Nel corso di studi clinici precedenti la commercializzazione del prodotto, ipomania o mania sono state osservate in circa l'1% dei pazienti trattati con fluoxetina.

Malattie concomitanti - L'esperienza clinica con Prozac in pazienti con malattie concomitanti è limitata.

Si raccomanda cautela nell'uso di Prozac con malattie o condizioni che potrebbero alterare il metabolismo o le risposte emodinamiche quali malattie cardiache, renali ed epatiche.

Controllo glicemico - Nei pazienti diabetici, la fluoxetina può alterare il controllo glicemico. Durante la terapia con fluoxetina si è verificata ipoglicemia, mentre si è sviluppata iperglicemia a seguito dell'interruzione del farmaco.

Così come per molti altri farmaci assunti da pazienti diabetici, può essere necessario un aggiustamento del dosaggio dell'insulina o dell'antidiabetico orale nella fase di inizio o di interruzione della terapia con fluoxetina.

Associazione con psicofarmaci - L'associazione con psicofarmaci richiede particolare cautela e vigilanza da parte del medico, onde evitare inattesi effetti indesiderati da interazione.

Altre associazioni farmacologiche - I farmaci appartenenti alla classe degli antidepressivi inibitori della ricaptazione della serotonina vanno somministrati con cautela in pazienti che ricevono in concomitanza anticoagulanti, farmaci che influenzano l'aggregazione piastrinica (FANS, acido acetilsalicilico, ticlopidina, ecc.) o altri farmaci che possono accrescere il rischio di sanguinamento.

Inoltre tali farmaci vanno somministrati con cautela nei pazienti con precedenti di disordini della coagulazione.

Hypericum perforatum - Gli effetti indesiderati possono essere più frequenti durante l'uso contemporaneo di inibitori della ricaptazione della serotonina (SRIs) e preparazioni a base di Hypericum perforatum.

Effetti centrali - Ansia, tensione nervosa e insonnia sono presenti nel 10-20% dei pazienti. Cefalea (20%), sonnolenza (13%), astenia (9-21%) e tremori (8%) sono ugualmente effetti sgraditi frequenti nei pazienti trattati con Prozac.

Alterazioni dell'appetito e del peso - Perdita di peso significativa, specialmente in pazienti depressi sotto peso, può essere un risultato indesiderato del trattamento con Prozac.

In prove cliniche controllate, circa il 9% dei pazienti trattati con Prozac ha sperimentato anoressia. Questa incidenza è approssimativamente 6 volte superiore a quella vista nei controlli trattati con placebo. Una perdita ponderale maggiore del 5% del peso corporeo si è avuta nel 13% dei pazienti trattati con Prozac, contro il 4% del placebo, ed il 3% dei pazienti trattati con antidepressivi triciclici.

Tuttavia solo raramente i pazienti trattati con Prozac hanno sospeso la terapia per calo ponderale.

Convulsioni - Dodici pazienti tra più di 6.000 valutati in tutto il mondo in corso di studi premarketing, hanno sperimentato convulsioni (o eventi descritti come possibili convulsioni). Come per altri antidepressivi, Prozac deve essere somministrato con cautela in pazienti con una anamnesi di convulsioni.

Iponatremia - Sono stati riferiti alcuni casi di iponatremia con valori sierici del sodio talvolta inferiori a 110 mmol/L. L'iponatremia è regredita sospendendo la somministrazione di Prozac. Benché complessivamente questi casi siano apparsi attribuibili ad etiologie diverse, alcuni erano inquadrabili nell'ambito di una sindrome da inappropriata increzione di ormone antidiuretico.

La maggior parte dei casi ha riguardato pazienti anziani e pazienti che assumevano diuretici o che erano in condizione di ipovolemia per altre cause. Pertanto usare con cautela in associazione con diuretici.

Uso pediatrico - La sicurezza e l'efficacia non sono state valutate e pertanto se ne sconsiglia l'impiego.

Uso geriatrico - Prozac non è stato impiegato in modo sistematico nell'anziano, comunque diverse centinaia di pazienti anziani hanno partecipato in studi sull'efficacia di Prozac e non è stato osservato alcun fenomeno avverso legato all'età.

Questi dati, peraltro, sono insufficienti ad escludere possibili differenze legate all'età nell'uso cronico, particolarmente in quei pazienti anziani con malattie sistemiche concomitanti o che assumono altri farmaci.

Funzione piastrinica - Ci sono stati rapporti sporadici di alterata funzione piastrinica in pazienti che assumono fluoxetina. La fluoxetina può prolungare il tempo di sanguinamento poiché riduce il contenuto di serotonina nei granuli delle piastrine; sono state osservate anche petecchie ed ecchimosi. L'interruzione della terapia è lentamente seguita da un ripristino della funzione piastrinica.

Interazioni

Come con tutti i farmaci, sono possibili interazioni farmacologiche, per una varietà di meccanismi di azione (es.: inibizione o potenziamento di tipo farmacodinamico e/o farmacocinetico di alcuni farmaci).

Inibitori delle Monoamino Ossidasi - In pazienti che assumevano fluoxetina in associazione ad un inibitore delle Monoamino Ossidasi (IMAO) ed in pazienti che avevano sospeso da poco la fluoxetina e iniziato ad assumere un IMAO, è stata riportata la comparsa di reazioni gravi, talvolta letali, che includevano ipertermia, rigidità, mioclono, instabilità del sistema nervoso autonomo con possibili fluttuazioni rapide dei segni vitali, e modificazioni della stato mentale che includevano agitazione estrema fino al delirio e al coma.

In alcuni casi si sono manifestati sintomi simili alla Sindrome Maligna da Neurolettici.

Pertanto la fluoxetina non deve essere assunta contemporaneamente agli inibitori delle MAO che devono essere sospesi almeno due settimane prima di iniziare la terapia con fluoxetina. A causa della lunga emivita della fluoxetina e del suo metabolita attivo, almeno 5 settimane debbono intercorrere tra la sospensione della fluoxetina e l'inizio della terapia con l'IMAO.

Se la fluoxetina viene prescritta per lunghi periodi di tempo e/o a dosaggi elevati, deve essere considerato un intervallo di tempo più lungo.

Effetti potenziali della contemporanea somministrazione di farmaci metabolizzati dallo stesso sistema enzimatico - Poiché la fluoxetina può inibire l'isoenzima P450IID6 del citocromo P450, la contemporanea somministrazione di fluoxetina con altri farmaci metabolizzati dallo stesso isoenzima può necessitare di una riduzione del dosaggio abituale tanto della fluoxetina quanto dell'altro farmaco assunto in associazione.

Farmaci ad azione sul Sistema Nervoso Centrale - La somministrazione di fluoxetina può determinare aumento dei livelli ematici di fenitoina, aloperidolo, clozapina, alprazolam, imipramina e desipramina; in alcuni casi sono state osservate manifestazioni cliniche di tossicità. Si consiglia pertanto di somministrare il farmaco concomitante secondo schemi terapeutici conservativi e di seguire attentamente le condizioni cliniche del paziente.

Triptofano - Cinque pazienti che assumevano Prozac in associazione con trptofano hanno sperimentato reazioni avverse incluso agitazione, irrequietezza o disturbi gastrointestinali.

Uso concomitante dei sali di litio - Sono stati riferiti casi sia di aumento che di diminuzione della litiemia in terapia di associazione con fluoxetina. Sono pure stati riferiti casi di tossicità da litio.

La litiemia dovrebbe essere controllata attentamente quando questi farmaci sono associati.

Clearance del diazepam - L'emivita del diazepam somministrato in associazione può essere più lunga in alcuni pazienti.

Effetti potenziali della contemporanea somministrazione di farmaci ad elevato legame proteico - Poiché fluoxetina è fortemente legata alle proteine plasmatiche, la somministrazione a pazienti che assumono altri farmaci anch'essi a forte legame sieroproteico (per es. warfarin, digitossina) può causare una modificazione nelle concentrazioni plasmatiche che potenzialmente può avere esito in eventi avversi. Parimenti, effetti avversi possono risultare dallo spiazzamento della fluoxetina da parte di altri farmaci a forte legame proteico.

Warfarin - A seguito della somministrazione contemporanea di fluoxetina e warfarin sono stati osservati infrequentemente, e senza un valido motivo, effetti anticoagulanti alterati (dati di laboratorio e/o sintomi e segni clinici), comprendenti un aumentato sanguinamento.

Così come viene consigliata prudenza durante l'uso di warfarin in associazione con molti altri farmaci, si deve effettuare un attento monitoraggio della coagulazione quando la terapia con fluoxetina viene iniziata od interrotta nei pazienti in trattamento con warfarin.

I farmaci appartenenti alla classe degli antidepressivi inibitori della ricaptazione della serotonina possono accrescere il rischio di sanguinamento quando sono somministrati in concomitanza con anticoagulanti o con farmaci che influenzano l'aggregazione piastrinica (FANS, acido acetilsalicilico, ticlopidina, ecc., vedi anche sezione "Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso").

Terapia elettroconvulsiva (ESK) - In pazienti trattati con fluoxetina che ricevono un trattamento elettroconvulsivo, sono state raramente osservate convulsioni prolungate.

La lunga emivita di fluoxetina e dei suoi metaboliti - A causa della lunga emivita del farmaco base (emivita di eliminazione da 1 a 3 giorni dopo la somministrazione acuta e da 4 a 6 giorni dopo somministrazione cronica) e del suo maggiore metabolita attivo (emivita di eliminazione da 4 a 16 giorni dopo somministrazione acuta e cronica), modificazioni posologiche non si rifletteranno nella concentrazione plasmatica per diverse settimane, e ciò ha delle implicazioni sia nel titolare la dose finale sia nella sospensione del trattamento.

Gravidanza e allattamento

Effetti teratogeni - Studi sulla riproduzione sono stati compiuti in ratti e conigli a dosi rispettivamente 9 e 11 volte superiori la dose umana massima giornaliera (80 mg) e non hanno evidenziato alcun effetto dannoso al feto dovuto a Prozac.

Nonostante gli studi negli animali non abbiano dimostrato alcun effetto teratogeno o embriotossico selettivo, la sicurezza della fluoxetina nella donna in gravidanza non è stata stabilita; pertanto il prodotto non dovrebbe essere utilizzato durante la gravidanza se non nei casi in cui il potenziale beneficio superi il possibile rischio e comunque sotto il diretto controllo del medico.

Allattamento al seno - Poiché molti farmaci sono escreti nel latte materno umano, fluoxetina inclusa, si usi particolare cautela nel somministrare la fluoxetina a donne in allattamento.

Effetti sulla guida e sull'uso di macchine

Qualsiasi farmaco psicoattivo può alterare il giudizio, il pensiero, o le capacità motorie e i pazienti dovrebbero essere avvertiti di usare cautela nell'operare con macchinari pericolosi, automobili incluse, finché siano ragionevolmente sicuri che il trattamento farmacologico non interferisca sfavorevolmente su queste loro capacità.

Effetti indesiderati

Come osservato con altri inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, a seguito del trattamento con fluoxetina sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati:

Corpo in toto - Manifestazioni a carico del sistema nervoso autonomo, reazioni di ipersensibilità (vedere a "Controindicazioni" e "Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso"), Sindrome Maligna da Neurolettici (vedere a "Interazioni"), fotosensibilità.

Sistema digerente - Disturbi gastrointestinali.

Sistema endocrino - Inappropriata secrezione di ormone antidiuretico.

Sistema emolinfatico - Ecchimosi. Raramente in seguito alla somministrazione di antidepressivi inibitori della ricaptazione della serotonina si possono verificare manifestazioni emorragiche quali ecchimosi, emorragie ginecologiche, manifestazioni emorragiche a carica del tratto gastrointestinale, delle mucose o anche di altri distretti dell'organismo.

Sistema nervoso - Tremore, disturbi del movimento, cefalea, anoressia, ansia e sintomi associati, sensazione di instabilità, affaticamento, insufficiente capacità di concentrazione o alterazioni del processo cognitivo, depersonalizzazione, attivazione maniacale, disturbi del sonno.

Sistema respiratorio - Sbadiglio.

Cute e annessi - Alopecia.

Sistemi sensoriali - Disturbi della visione sono presenti nel 3% dei pazienti in terapia e in certi casi è necessaria la sospensione del trattamento.

Sistema urogenitale - Disturbi della minzione, priapismo/erezione prolungata, disturbi della sfera sessuale.

Quando si interrompe bruscamente il trattamento possono comparire sintomi di astinenza.

Tali sintomi sono, in genere, lievi e di completa risoluzione e comprendono, ad esempio: insonnia, vertigini, sudorazione, palpitazione, nausea, ansia, irritabilità, parestesie e cefalea.

Nel corso di studi clinici, sono stati osservati più raramente altri eventi avversi per i quali non è stata stabilita una relazione causale con il farmaco.

Sistema nervoso centrale - Stato confusionale, convulsioni, reazioni extrapiramidali, neuropatie, allucinazioni, deliri.

Sistema cardiovascolare - Angina pectoris, aritmie, blocco atrioventricolare di 1° grado, ipotensione, ipertensione.

Sistema digerente - Il 25-30% dei pazienti presenta nausea, ma solo il 4% interrompe la terapia per questo effetto. Secchezza delle fauci e diarrea compaiono nel 14% e 10% dei pazienti, rispettivamente. Possono inoltre comparire alterazioni delle prove di funzionalità epatica, ittero, ulcera gastrica.

Sistema emolinfatico - Anemia, leucopenia, trombocitopenia, porpora.

Metabolici e nutrizionali - Ipoglicemia, iponatremia, ipokaliemia.

Sistema endocrino - Iperprolattinemia, galattorrea, turbe mestruali.

Apparato urogenitale - Proteinuria, ematuria.

Eruzione cutanea ed altri eventi di natura allergica - Sindromi sistemiche con possibile interessamento di cute, vasi sanguigni, polmoni, reni o fegato.

Rapporti successivi alla commercializzazione - Dopo la commercializzazione sono stati fatti rapporti spontanei di altri eventi avversi temporalmente associati al trattamento con Prozac che tuttavia potrebbero non essere in relazione causale con il farmaco.

Questi eventi hanno incluso: anemia plastica, accidenti vascolari cerebrali, confusione, discinesie, polmonite eosinofila, emorragia gastrointestinale, iperprolattinemia, anemia emolitica su base immunologica, disturbi della motilità in pazienti a rischio per l'assunzione di farmaci che possono di per sé causare questi eventi e peggioramento di disturbi della motilità preesistenti, pancreatite, pancitopenia, ideazione suicidaria, trombocitopenia, porpora trombocitopenica, sanguinamento vaginale successivo alla sospensione del farmaco e comportamenti violenti.

Sovradosaggio

Nausea e vomito sono stati riportati in tutti i sovradosaggi di fluoxetina. Altri sintomi preminenti sono risultati agitazione, irrequietezza, ipomania, convulsioni ed altri segni di eccitamento nervoso.

Dopo la commercializzazione, i casi di decesso attribuiti al sovradosaggio di fluoxetina da sola sono stati estremamente rari.

Trattamento del sovradosaggio - Favorire e mantenere la respirazione. Assicurare un'adeguata ossigenazione e ventilazione.

Il carbone attivo, che può essere usato in associazione con il sorbitolo, può essere un trattamento ancora più efficace della emesi o lavanda gastrica, e dovrebbe essere considerato nel trattamento del sovradosaggio.

Si raccomanda di monitorare le funzioni cardiache e vitali oltre a misure sintomatiche generali e di supporto.

Basandoci sull'esperienza in animali, che può non essere rilevante al caso umano, le convulsioni indotte da fluoxetina che non si rimettono spontaneamente possono rispondere al diazepam.

Non ci sono antidoti specifici per Prozac. A causa del largo volume di distribuzione di Prozac, una diuresi forzata, la dialisi, l'emoperfusione e trasfusione di ricambio probabilmente non sono in grado di offrire benefici. Nel trattare un sovradosaggio si consideri la possibilità di un interessamento di più farmaci. Il medico dovrebbe prendere contatto con un centro antiveleni per il trattamento di qualsiasi sovradosaggio.

PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE

Proprietà farmacodinamiche

La fluoxetina (INN) è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina.

La fluoxetina è una (±)-N-metil-3-fenil-3-[(a,a,a,-trifluoro-p-tolil)-ossi] -propilamina cloridrato a struttura non triciclica la cui azione antidepressiva è presumibilmente legata alla inibizione dell'uptake della serotonina nei neuroni centrali. In studi sulle piastrine umane, è stato dimostrato che la fluoxetina blocca l'uptake della serotonina nelle piastrine.

Gli studi su animali ugualmente suggeriscono che la fluoxetina esplica un'azione inibitoria sull'uptake della serotonina molto più potente di quella esercitata sull'uptake delle altre monoamine.

È stato ipotizzato che un'azione antagonista sui ricettori muscarinici, istaminici e a 1-adrenergici sia responsabile dei vari effetti anticolinergici e cardiovascolari degli antidepressivi triciclici classici. La fluoxetina si lega molto meno dei farmaci triciclici a questi e ad altri recettori di membrana.

Proprietà farmacocinetiche

L'assorbimento dopo somministrazione orale è rapido e completo. Nell'uomo, dopo una singola dose di 40 mg, si osservano picchi plasmatici di fluoxetina compresi fra i 15 e 55 ng/ml dopo 6/8 ore.

Le preparazioni di fluoxetina in capsule, compresse solubili ed in soluzione per uso orale sono bioequivalenti.

La fluoxetina può essere somministrata durante o fuori dei pasti poiché il cibo non altera la biodisponibilità sistemica, anche se può rallentare lievemente l'assorbimento.

La fluoxetina viene metabolizzata nel fegato prevalentemente in norfluoxetina ed in altri metaboliti inattivi successivamente escreti dal rene.

La fluoxetina si distribuisce diffusamente nell'organismo ed è ampiamente legata alle proteine plasmatiche.

L'emivita di eliminazione della fluoxetina è di 4-6 giorni, mentre quella del suo metabolita attivo è di 4-16 giorni (tali valori possono risultare ulteriormente prolungati in pazienti con deficit del sistema enzimatico P450IID6). Ciò determina un significativo accumulo di questi prodotti attivi nell'impiego cronico. Le concentrazioni plasmatiche all'equilibrio sono raggiunte solo dopo settimane di trattamento.

La seguente tabella riassume le caratteristiche farmacocinetiche più salienti.


Metabolita attivo
Norfluoxetina
Legame con le sieroproteine 94,5%
Picco del livelli sierici
(dopo singola dose)
-8 ore
Emivita plasmatica
- fluoxetina 4-6* giorni
- norfluoxetina 4-16* giorni
Concentrazione plasmatica
di equilibrio
2-4 settimane
Volume di distribuzione 20-45 l/kg

Clearance plasmatica
- fluoxetina 20 l/ora
- norfluoxetina 9 l/ora

* Tali valori possono risultare ulteriormente prolungati in pazienti con deficit del sistema enzimatico P450IID6.

La presenza di insufficienza epatica può ostacolare l'eliminazione della fluoxetina.

Nei pazienti con insufficienza renale grave può verificarsi un ulteriore accumulo di fluoxetina o dei suoi metaboliti.

Dati preclinici di sicurezza

Nelle prove di tossicità per somministrazione singola e ripetuta, sub-acuta e cronica, in diverse specie animali inclusi i primati, sia la fluoxetina che il suo metabolita attivo norfluoxetina hanno dimostrato un elevato grado di tollerabilità.

Le DL50 (mg/kg) per somministrazione acuta sono state:

  Via orale Via endovenosa
Fluoxetina
Topo 248,3 ± 13,7 44,8 ± 1,5
Ratto 468,6 ± 33,1 34,8 ± 1,3
Gatto >50 --
Cane >100 --
Norfluoxetina
Topo 360 42
Ratto -- 37


Le dosi acute che causano fenomeni tossici sono diverse volte più elevate rispetto alle dosi terapeutiche nell'uomo (0,3 - 1,0 mg/kg/die). Gli eventuali effetti tossici riscontrati nelle prove di tossicità cronica (anoressia, perdita di peso, fosfolipidosi in alcune specie animali) si sono dimostrati reversibili con l'interruzione del trattamento.

Studi sulla riproduzione: la fluoxetina, alle dosi saggiate, non influisce sulla fertilità e sulla capacità riproduttiva.

Studi di teratogenesi: la fluoxetina non influisce sfavorevolmente sullo sviluppo prenatale o sul peso dei feti, e non sono stati notati effetti teratogeni significativi.

Studi di mutagenesi: sia in vitro che in vivo la fluoxetina e la norfluoxetina sono prive di effetti mutageni.

Studi di cancerogenesi: con dosi medie circa dieci volte la dose giornaliera proposta nell'uomo per un periodo di due anni, non sono stati osservati effetti cancerogeni nel ratto e nel topo.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

Lista degli eccipienti

Ogni unità posologica (una capsula, una compressa solubile, 5 ml di soluzione) contiene:

Principio attivo: fluoxetina cloridrato 22,36 mg pari a fluoxetina 20,00 mg.

Eccipienti:

- Prozac capsule: ogni capsula contiene amido fluido (diluente) e dimeticone (lubrificante).

- Prozac soluzione: 5 ml di soluzione contengono acido benzoico (conservante), saccarosio (dolcificante), glicerina (lubrificante), aroma di menta (aromatizzante), acqua depurata q.b. a 5 ml (veicolo).

- Prozac FD: ogni compressa solubile contiene cellulosa microcristallina (diluente), saccarina sodica (dolcificante), mannitolo (dolcificante), sorbitolo (dolcificante), aroma di anice (aromatizzante), aroma di menta piperita (aromatizzante), silicio diossido colloidale (antiaderente), amido fluido (diluente), sodio stearil fumarato (lubrificante), polivinilpirrolidone (disintegrante).

Incompatibilità

Non riferite.

Validità

Prozac capsule: 36 mesi.

Prozac FD: 24 mesi.

Prozac soluzione: 24 mesi (a confezionamento integro).

Speciali precauzioni per la conservazione

Conservare a temperatura ambiente controllata (15-30 °C).

Contenitore e confezioni

Prozac capsule

Il prodotto viene confezionato in blister costituiti da PVC (opaco) ed alluminio.

- Blister da 12 capsule.

- Blister da 28 capsule.

Prozac FD

Il prodotto viene confezionato in blister costituiti da ACLAR ed alluminio.

- Blister da 12 compresse solubile.

- Blister da 28 compresse solubili.

Prozac soluzione

Il prodotto viene confezionato in bottiglie di vetro ambra e tappate con tappo in plastica.

Istruzioni per l'uso

Prozac capsule

Deglutire senza masticare.

Prozac soluzione

L'esatta dose di Prozac soluzione consigliata può essere facilmente assunta seguendo le seguenti istruzioni:

• Introdurre la pipetta dosatrice nel flacone assicurandosi che lo stantuffo sia completamente inserito fino in fondo
• tirare verso l'alto lo stantuffo sino a raggiungere il dosaggio consigliato dal medico
• versare il contenuto in un bicchiere e diluire a piacere con acqua

Prozac FD

Deglutire senza masticare oppure sciogliere la compressa in acqua, diluendo a piacere.

NUMERO DI AUTORIZZAZIONE

Prozac 12 capsule: AIC n. 025970017

Prozac 28 capsule: AIC n. 025970043

Prozac soluzione: AIC n. 025970029

Prozac FD 12 compresse solubili: AIC n. 025970031

Prozac FD 28 compresse solubili: AIC n. 025970056

DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE O RINNOVO

RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

Prozac 12 capsule: Giugno 2000

Prozac 28 capsule: Giugno 2000

Prozac soluzione: Giugno 2000

Prozac FD 12 compresse solubili: Giugno 2000

Prozac FD 28 compresse solubili: Giugno 2000

TABELLA DI APPARTENENZA SECONDO IL DPR 309/90

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REGIME DI DISPENSAZIONE AL PUBBLICO

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DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Settembre 2001

RAGIONE SOCIALE DEL TITOLARE AIC

ELI LILLY ITALIA S.p.A.

Via Gramsci, 731/733 - 50019 Sesto Fiorentino (FI)